Veinte años después de que una pandemia arrasase el planeta, los supervivientes Joel y Tess deben llevar a cabo una misión que podría cambiarlo todo.

Tras escaparse de la zona de cuarentena, Joel y Tess discrepan sobre el futuro de Ellie mientras atraviesan las ruinas de un Boston abandonado.

Cuando un desconocido se acerca a su campamento, el superviviente Bill forja una alianza inesperada. Más tarde Joel y Ellie le piden consejo a Bill.

Tras abandonar su camioneta en Kansas City, Joel y Ellie intentan huir sin llamar la atención de una líder rebelde muy vengativa.

Mientras intentan esquivar a los rebeldes, Joel y Ellie se cruzan con el hombre más buscado de Kansas City. Kathleen sigue con su caza.

Tras ignorar los consejos de los locales, Joel y Ellie se adentran en un territorio peligroso para encontrar a las Luciérnagas y a Tommy.

Mientras Joel lucha por sobrevivir, Ellie recuerda la noche en la que todo cambió.

Ellie se cruza con un grupo de supervivientes muy vengativo y llama la atención de su líder. Joel, debilitado, se enfrenta a una nueva amenaza.

Anna está embarazada y confía en un viejo amigo. Más tarde Joel y Ellie se acercan al final de su viaje.

Cinco años después de los sucesos de Salt Lake City, Ellie, que ahora tiene 19 años, hace un descubrimiento mientras patrulla con su mejor amiga Dina. De vuelta en Jackson Hole, Joel busca ayuda para arreglar su relación con Ellie.

Mientras se avecina una tormenta en las montañas, los habitantes de Jackson Hole se preparan para lo peor en medio de un aumento de los avistamientos de infectados. Mientras tanto, Abby sopesa sus opciones.

Después de que Dina comparta información crucial, Ellie se prepara para hacer una petición al ayuntamiento, incluso mientras lucha con sus profundas cicatrices emocionales. En las afueras de Seattle, una secta religiosa intenta huir de una guerra, lo que plantea interrogantes sobre lo que les espera.